Возбудители коклюша и паракоклюша. Коклюш- острое инфекц. высококонтагиозное заб-е, характериз.приступами судорожного кашля. Заражение только воздушно-кап путем. Заболевание протекает в 3 этапа: 1) катаральный (начало) 2)Спазматический(пик) 3)Реконвалесценции (прекращение) по 2 нед каждый.М.б. осложнения-пневмония,энцефалопатия,кровоизлияния в мозг,упорный кашель может приводить к рвоте и дистрофии. Таксономия: Род Bordetella включает B.pertusis-коклюш, B.parapertusis-паракоклюш, B.bronciseptica- бронхосептикоз Bordetella pertussis – Морф: Гр- мелкие клетки длиной0.5-1мкм нет:капсулы, жгутиков, спор Культур и бх св-ва: аэробы O/F тест +/-,опт.t=37С, требовательны к составу сред- необходимо добавление амидного азота -150мг%, среды: 1.Борде-Шангу-картофельно-глицериновый агар, 2.казеиноугольный агар; на поверхности колонии в виде жемчужинок, ртутных капелек; облигатные паразиты (не живут в окр.среде). на среде вырастает через 72часа.колонии 1-2мм. Не ферментир углеводы, каталаза+. АГ св-ва: О-АГ-комплекс, специфич.АГ комплексы:-видоспецифический, штаммоспецифический. Факт пат-ти: -О-АГ-эндотоксин, коклюшный экзотоксин, биологически активные субстанции:лейкоцитоз стимулирующие субстанции, гистаминстимулирующие факторы аллергии, дермонекротоксин, гиалуронидаза, лецитиназа, плазмокоагулаза. Лаб исследования: обследоваться должен каждый у кого кашель на протяжении недели; берут материал проволокой под углом 45 градусов с ваткой,сеют на среды и смотрят характер колоний, мазки Гр-, серологические исследования с набором сывороток. АМТерапия: 1.вакцинация –АКДС адсорбированная коклюшно-дифтерийно столбнячная вакцина, эритромицин, ампициллин иногда, иммуноглобулин-пассивная вакцинация. Проводят первую в 3 месяца, 2ую в 4 мес, 3ю в 5 мес,4ую в 18 мес, в 6,11,16 лет,в дальнейшем каждые 10 лет

Вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная жидкая – АКДС

Схема вакцинации:  профилактика дифтерии, коклюша, столбняка согласно Национального календаря прививок у детей трехкратно с интервалом 1,5 месяца (3 мес - 4,5 мес - 6 мес). Ревакцинация через 18 месяцев

7. Микобактерии. Возбудители туберкулеза, лепры и микобактериозов.

Возбудители туберкулеза. Сем. Mycobacteriaceae. Порядок Actinomycetes. Микобактерии туберкулеза-M. tuberculosis,M. bovis, M.africans.  морф: Гр+ чуть изогнутые палочки, неподвижны, спор не образуют, капсулы нет. Высокое содержание липидов обуславливает устойчивость к щелочам, кислотам, спиртам. По Грамму не окрашиваются. Окраска по Цилю-Нильсону, т.к являются кислотоустойчивыми. Могут переходить в L-формы. Аэробы. Для культивирования используется среда Сотона( аспаргин, цитрат, железо и др.), левенштейн-йенсена и др. среды. Размножаются медленно (4-6 недель и более) образуют налет. M. tuberculosis-вызывают заболевании у человека и человекообразных обезьян. M. bovis- крупный рогатый скот, свиньи, человек., M.africans-вызывает туберкулез у жителей тропической Африки. Передается возд-кап. Через верхн. Дых. пути, слизистую ЖКТ,поврежд. кожу. Факторы пат-ти-Липиды, туберкулин, корд-фактор (гликопротеид), слияние бактериальных клеток, трегалозадимикиолат,тейхоевые кислоты. Диагност: Бактериологический-на средах, биохимические тесты-ниациновая проба ( положительна только у M. Tuberculosis-т.к. синтезируют никотиновую кистолу. Биопробы на животных. Туберкулиновая реакция- Манту или Перке(накожно).Микроскоп метод – люминесцентная и световая иммерсионня микроскопия+метод прайса.Иолекулярно-биологический – газожидкастная хроматография, ПЦР. Эпидемиология: Более 80% Людей инфицируются до 20 лет, в 95 проц. Случаев забол не развивается т.к. микобактерии сохр. В первичных очагах. (легкие, мезенхиальные Л.У). при неблагоприятн. Обстановке инфекция активируется. Начинается ГЗТ, клеточный ответ. Профилактика-вакцина BCG. В роддоме на 3-5 день, параэнтерально. Живая, в организме появляется активный нестерильный иммунитет. При необходимости ( по результатам манту) ревакцинация. Пути заражения аерогенный алиментарный контактный. Лечение-АБ. циклосерин, рифампимицин, аминогликозиды,( стрептомицин, гентамицин)макролиды, фторхинолоны. Химиопрепараты.

Туберкулёзная вакцина (БЦЖ)

Схема вакцинации: однократно на 3-7 день после рождения.Ревакцинация в 7 и 14 лет

Аллерген туберкулёзный

Состав
Очищенный туберкулин в стандартном разведении представляет собой смесь фильтратов убитых нагреванием культур микобактерий туберкулеза человеческого и бычьего видов, осажденных трихлоруксусной кислотой, обработанных этиловым спиртом и эфиром для наркоза,

Лепра— высококонтагиозное и одновре­менно низкопатогенное хроническое заболевание. Характеризуется длительным течением, специфическим поражением кожи, слизистых оболочек, периферических нервов и различных внутренних органов. Возбудитель — Mycobacterium leprae. До сих пор никому не удавалось получить рост возбу­дителя проказы на искусственных питательных средах. Палочка лепры является строгим внутриклеточным паразитом тканевых макрофагов (гистиоцитов), моио­нуклеарных фагоцитов и других клеток. Ее удается культивировать только в броненосцев (армадиллов), у которых она вызывает специфический ге­нерализованный процесс и накапливается в огромном количестве в пораженных тканях.

М. leprae — прямая или слегка изогнутая палочка с закругленными концами, Спор, капсул не образует, жгутиков не имеет, грамположительна. По химическому составу сходна с М. tuberculosis, облада­ет спирто- и кислотоустойчивостью, поэтому ее окрашивают по методу Циля—Нильсена. М. leprae обладает большим полиморфизмом: в лепромах (лепрозных бу­горках) встречаются зернистые, кокковидные, булавовидные, нитевидные, ветвя­щиеся формы. В пораженных клетках они образуют шаровид­ные плотные скопления, в которых микобактерии располагаются параллельно друг другу, напоминая расположение сигар в пачке.

Главные особенности болезни во многом определяются следующими свойствами возбудителя:

1. Очень медленное размножение в организме является причиной продолжитель­ного инкубационного периода (в среднем 3—7 лет, иногда до 15—20 и более лет) и хронического течения болезни у людей и подопытных животных.

2. М. leprae регулярно вовлекает в процесс нервную ткань и приводит к инвалид­ности.

3. Оптимальная температура для размножения возбудителя менее 37 °С.

4. М. leprae способны вызывать иммунологическую толерантность у людей с лепроматозной формой болезни, и такие больные являются главным источником заражения людей лепрой.

Биохимические свойства М. leprae, в связи с тем что ее не удается культивировать, изучены слабо. Однако у микобактерий, выделенных из тканей больного человека, обнаружены цитохромоксидаза, щелочная фосфатаза и фенолоксидаза.

Факторы патогенности М. leprae определяются химическим соста­вом ее клеток, продукции экзотоксинов не установлено.

Резистентность. Вне организма человека возбудитель лепры быстро утрачива­ет жизнеспособность, но в трупах людей может сохраняться долгое время.

Лепроподобные заболевания наблюдаются у некоторых животных, но они суще­ственно отличаются от лепры человека.

 лепры является больной человек. Для них особые учреждения — лепрозории.

Больной человек выделяет возбудителя лепры при кашле, чихании и даже при разговоре в большом ко­личестве. Заражение человека происходит главным образом воздушно-капельным путем. Однако микобактерии лепры могут проникать в организм и через поврежденную кожу.

Патогенез и клиника. М. leprae проникает через слизистые оболочки и кожу в лимфатическую и кровеносную системы, в нервные окончания и медленно разно­сится по организму, не вызывая в месте входных ворот видимых изменений. Клини­чески, иммунологически и эпидемиологически выделяют следующие основные формы лепры: туберкулоидную и лепроматозную, а кроме того, так называемые пограничные с ними типы лепры — погранично-туберкулоидную, пограничную и погранично-лепроматозную.

Основные морфологические изменения при лепре проявляются в виде гранулем лепроматозного и туберкулоидного типов. При лепроматозной форме основными клеточными элементами гранулемы являются макрофаги. Для них характерен неза­вершенный фагоцитоз: в таких лепрозных клетках микобактерии лепры размножа­ются и накапливаются в большом количестве. При туберкулоидной форме лепры гранулема имеет сходство с туберкулезным бугорком, основную массу его составля­ют эпителиоидные клетки, расположенные в центре, а по периферии их окружают лимфоидные клетки. Для пограничных форм лепры характерны морфологические изменения, присущие обеим основным формам лепры и являющиеся как бы пере­ходной стадией между ними.

Поражение внутренних органов (печень, селезенка, надпочечники, костный мозг, яички, лимфатические узлы) наиболее выражено при лепроматозной форме. В них появляются специфические гранулемы, состоящие из макрофагов, содержащих большое количество микобактерий лепры.

Туберкулоидная форма лепры характеризуется поражением кожи, периферичес­ких нервов и иногда некоторых внутренних органов. В зависимости от стадии болез­ни поражение кожи может проявляться в виде одиночных слегка пигментированных пятен, папулезных высыпаний или бляшек, размер которых может варьировать от 1,0—1,5 см до обширных очагов. Расположены высыпания обычно асимметрично. По­ражение периферических нервов приводит к нарушению чувствительности, а крупных нервных стволов — к парезу, параличам, контрактуре пальцев, образованию трофичес­ких язв и т. п. Туберкулоидная форма лепры отличается более легким течением по срав­нению с лепроматозной и легче поддается лечению. Микобактерии обнаруживаются при биопсии очагов поражения, а на слизистой оболочке носа отсутствуют.

Лепроматозная форма характеризуется большим разнообразием кожных проявлений, и во всех высыпаниях и на пораженной слизистой оболочке носа обна­руживается значительное количество микобактерий. В процесс довольно рано во­влекаются слизистые оболочки, внутренние органы, позднее — нервная система- Вначале высыпания на коже носят характер симметрично расположенных (на лице.разгибательных поверхностях кистей рук, предплечий, голеней и на ягодицах) пиг­ментных пятен, которые в течение длительного времени остаются без изменений, но чаще превращаются в инфильтраты, или лепромы. Последние обычно локализова­ны на лице (надбровные дуги, лоб, крылья носа, подбородок, щеки), а также на ки­стях, голенях, бедрах, спине, ягодицах. При диффузной инфильтрации кожи лица формируется «львиная морда»: морщины и складки углубляются, нос утолщается; щеки, губы и подбородок приобретают дольчатый вид. На поздней стадии лепры у больного — множественные лепромы, выпадение бровей и ресниц, парезы, пара­личи, «львиная морда», изуродованные пальцы и другие нарушения.

Иммунитет при лепре имеет клеточный характер, его активность постепенно снижается от туберкулоидной формы к лепроматозной, причем при первой он от­ражает наивысшую, а при последней — минимальную степень иммунологической устойчивости к этой болезни. Активность иммунитета определяют с помощью ле- проминовой пробы (реакция Мицуды). В качестве аллергена используют лепро- мин (антиген Мицуды). Его получают путем автоклавирования суспензии М. lep­rae, которую получают с помощью гомогенизации лепром, препарат содержит также остатки клеток ткани. Стандартный препарат лепромина содержит в 1 мл 160 млн микобактерий. Лепромин в дозе 0,1 мл вводят внутрикожно. Различают реакцию раннюю, которую учитывают через 48 ч (гиперемия, небольшая папула), и позд­нюю (реакцию Мицуды), которая появляется через 2—4 нед. в виде бугорка, узел­ка, иногда с некрозом. Положительная реакция Мицуды указывает на способность организма к развитию иммунной реакции на введение М. leprae, но не на его инфи­цирование, поэтому она имеет большое прогностическое значение. У больных ле­проматозной формой лепры поздняя реакция всегда отрицательная, у больных ту­беркулоидной формой и у большинства здоровых людей она положительная. При различных формах пограничной лепры реакция Мицуды может быть как положи­тельной, так и отрицательной.

Лабораторная диагностика. Из всех микробиологических методов диагностики используется главным образом бактериоскопический. Материалом для исследова­ния являются слизь или соскобы со слизистой оболочки носа, скарификаты из пора­женного участка кожи, кусочки пораженного органа или ткани, из которых готовят гистологические срезы. Мазки и срезы окрашивают по Цилю—Нильсену. Для диф­ференциации М. leprae от М. tuberculosis используют биологическую пробу на белых мышах, для которых М. leprae не патогенн

Возбудители микобактериозов. Микобактериозы- туберкулезоподобные заболевания с преимущественным поражением легких. К настоящему времени открыто более 20 возбудителей микобактериозов. Большинство возбудителей широко распространено в окружающей среде; некоторые обитают в воде и прибрежной зоне, вызывая заболевания у рыб, другие (например, Mycobacterium avium-intracellulare) — у птиц. Наиболее часто заражение происходит при вдыхании микобактерий, употреблении заражённых продуктов и проникновении возбудителя через микротравмы кожи и слизистых оболочек. Взывают развитие гранулем. М. Аэробы и требуют Fe.прикрепление к клетке макрофага происходит за счет взаимодействия с рецептором к монозе (еда макрофагов).Происходит разрушение эндосом с выходом М. в клетку. Там размножаются медленно-годами, постепенно попадают в легкие, там происходит поглощение др. макрофагами-сенсебилизация и запуск иммунного ответа по типу ГЗТ-начало инфекции. Образуются гигантские клетки. Пролиферация фибробластов приводит к образованию плотной капсулы вокруг очага, кальцификация приводят к уменьшению содержания O2 что приводит к смерти возбудителя. Вызывают заболевания легких, лимфадениты, раневые инфекции, послеоперационные поражения. На ППС формируют кожистые колонии, на коже- язвы, нагноения. M.kansasi выделяют красный пигмент. АТ к M. kansasii перекрёстно реагируют с Аг Mycobacterium tuberculosis и у инфицированных лиц отмечают положительную реакцию Манту. Наиболее часто этот возбудитель поражает легкие и напоминает туберкулез, но протекает легче. Гематогенное распространение инфекции отмечено у больных с волосатоклеточным лейкозом, онкологическими заболеваниями, ВИЧ-инфекцией, после пересадки костного мозга и почек. M.xenopi-шпорная лягушка- в подвалах в виде биопленок. редкая причина кавернозной формы поражения легких. M. marinum имеет желтый пигмент. Вызывает бассейную гранулему Инфицируются люди, работа которых связана с водой: плавание, работа с емкостями, заполненными рыбой. M. smegmatis имеет значение, но также входит в состав нормальной мочеполовой флоры. M.fortuitum часто связана с посттравматической и послеоперационной инфекцией кожи и мягких тканей.  M. chelonae вызывает преимущественно инфекцию легких и диссеминацию процесса. Образование каверн нехарактерно. Другие варианты: инфицирование катетера в перитонеальной полости и в сосудах, инфекция шунтов, медиастинит, эндокардит с поражением клапанов. Лечение проводят с учетом чувствительности возбудителей, которая различается у разных микробов. Может потребоваться хирургическая обработка раны, особенно при возбудителях, резистентных к терапии. При МАК-инфекции устойчивость возбудителя к препаратам создает трудности в лечении. У больных с ВИЧ- и МАК-инфекцией нет четкой связи между лечением и улучшением состояния больного, и поэтому лечение больных с яркой симптоматикой проводят по схеме. Препараты: этамбутол, рифампицин, рифабутин, ципрофлоксацин, клофазимин, стрептомицин, амикацин.

8. Возбудители брюшного тифа и паратифов. Микробиологическая диагностика тифо-
паратифозных заболеваний. Возбудители сальмонеллезов.

Тифо- и паратифозные заболевания. Salmonella typhi, paratyphi A, paratyphi B. Представители энтеробактерий. Морф: Гр– палочки с закругленными концами; Св-ва: Факультативные анаэробы. Опт. t – 37 C⁰; рН – 6,8-7,2; к средам не требовательны. Применяются МПА, МПБ, среды Эндо, Левина, Симонса, S-S-агар (Shigella-Salmonella), агары Плоскирева, Криспенса, висмут-сульфит-агар (на нём растут чёрные колонии). Дифференциальные среды – желчь или желчный бульон. Колонии S. paratyphi B более грубые, с валиком по периферии. Бх.св-ва: Биохимически между собой различаются тем, что S. Typhi ферментирует глюкозу, мальтозу и манит с образованием только кислоты, а S. paratyphi A и B – кислоты и газа.    Во внешней среде сальмонеллы очень устойчивы. Проточная вода – 10 деней, застойная – 4 недели; на овощах, фруктах – до 10 дней; Убиваются кипячением, хллрированием или озонированием воды. АГ: Содержат О- и Н-антигены; S. typhi – ещё Vi-антиген (поверхностный антиген вирулентности). Факторы патогенности: Экзотоксина нет. Большое значение имеет эндотоксин; также важен Vi-антиген; встречается ДНК-аза; другие ферменты – редко. Патогенез: источником является только человек. Путь – фекально-оральный. Заражение после прямого контакта, через водопроводную воду, пищу, особенно молоко. Стадии: 1) (вторжение) S. typhi → Тонкий кишечник; 2) → Пееровы бляшки и солитарные фолликулы т.к. (там размножаются; вызывают лимфаденит и лимфангоит); 3) Первичная бактериемия (с её началом заканчивается инкубационный период ≈ 15 дней), 4) Интоксикация – высвобождение эндотоксина при гибели бактерий, 5)Паренхиматозная диффузия – сальмонеллы поглощаются макрофагами печени, селезёнки, костного мозга, лимфоузлов и др; особенно много бактерий накапливаются в печени и желчном пузыре – они желчеустойчивы, а желчь защищает от бактерицидных свойств крови. 6)Выделительно- аллергическая стадия – по мере формирования иммунитета все железы освобождаются от возбудителя (потовые, кишечника…) особенно активно – печень и желчный пузырь. При этом часть сальмонелл, проходя через тонкий кишечник, могут не выйти с фекалиями, а повторно попасть в лимфатическую систему – ЦИКЛИЧЕСКИЙ ХАРАКТЕР ЗАБОЛЕВАНИЯ – при повторной инвазии развиваются язвы, диарея.  7) Выздоровление.     Для тифа характерна сыпь на коже живота, груди и спины – аллергические процессы в области лимфоузлов. При Паратифе В сыпь выражена сильнее. В распространении большое значение имеет бактерионосительство – первичное(не болел, но распространяет) и врторичное(переболел, но бактерии ещё остались).  Чуствительны сальмонеллы к левомицетину, фторхинолонам, ципрофлоксацину, офлоксацину, ампициллину и бисептолу.

1. Брюшнотифозная Vi-полисахаридния вакцина

2. Схема вакцинации: однократно с 3-х лет,

3. ревакцинация через 3 года.

4. Вакцину вводят подкожно в наружную поверхность верхней трети плеча. Прививочная доза составляет 0, 5 мл (25 мкг).

5. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6. Введение вакцины приводит к быстрому интенсивному нарастанию в крови вакцинированных специфических Vi - антител, обеспечивающих через 1-2 недели невосприимчивость к инфекции, которая сохраняется в течение трех лет.

Бактериофаг брюшнотифозный в таблетках с кислотоустойчивым покрытием