Комплемент - сложный комплекс белков сыворотки крови, реагирующих между собой в определенной последовательности и обеспечивающих участие антигенов и антител в клеточных и гуморальных реакциях иммунитета. Открыт комплемент французским ученым Ж. Борде, назвавшим его Іалексином⌡. Современное название комплементудал П. Эрлих.
Комплемент состоит из 20 различающихся по физико-химическим свойствам белков сыворотки
крови, его обозначают символом ІС⌡, а девять основных компонентов комплемента . цифрами:
С1, С2, ... С9. Каждый компонент имеет субъединицы, которые образуются при расщеплении;
обозначаются они буквами: Clq, СЗа, СЗЬ и т.д. Белки комплемента являются глобулинами
или гликопротеинами с молекулярной массой от 80 (С9) до 900 тыс. (С1). Вырабатываются
макрофагами, нейтрофилами и составляют 5.10 % всех белков сыворотки крови.
Механизм действия и функции.
Комплемент выполняет разнообразные функции и является одним
из главных компонентов иммунной системы. В организме комплемент находится в неактивном
состоянии и активируется обычно в момент образования комплекса антиген . антитело. После
активации его действие носит каскадный характер и представляет серию протео-литических
реакций, направленных на усиление иммунных и клеточных реакций и активацию действия
антител по устранению антигенов. Существует два пути активации комплемента: классический
и альтернативный. Классический путь осуществляется с участием антител и схематически
изображен на рис. 9.5. При этом способе активации происходит присоединение к ком-
плексу антиген . антитело (АГ + AT) вначале компонента С1 комплемента (его трех
субъединиц Clq, Clr, Cls), затем к образовавшемуся комплексу АГ + AT + СІ присоединяются
последовательно Іранние⌡ компоненты комплемента С4, С2, СЗ. Эти < Іранние⌡ компоненты
активируют с помощью ферментов компонент С5, причем реакция протекает уже без участия
комплекса АГ + AT. Компонент С5 прикрепляется к мембране клет- ! ки, и на нем образуется
литический комплекс из Іпоздних⌡ 1 компонентов комплемента С5Ь, С6, С7, С8, С9. Этот
литический комплекс называется мембраноатакующим, так как он осу- І ществляет лизис
клетки.
Альтернативный путь активации комплемента происходит без участия антител и
осуществляется до выработки антител в организме. Альтернативный путь также заканчивается
активацией компонента С5 и образованием мембраноатакующего '
комплекса, но без участия компонентов С1, С2, С4. Весь процесс начинается с активации
компонента СЗ, которая может происходить непосредственно в результате прямого действия
антигена (например, полисахарида микробной клетки). Активированный компонент СЗ
взаимодействует с факторами В и D (ферментами) системы комплемента и белком пропердином
(Р). Образовавшийся комплекс включает компонент С5, на котором и формируется
мембраноатакующий комплекс, как и при классическом пути активации комплемента.
Таким образом, классический и альтернативный пути активации комплемента завершаются
образованием мембраноатакующего литического комплекса. Механизм действия этого комплекса
на клетку до конца не выяснен. Однако известно, что этот комплекс внедряется в мембрану,
образует как бы воронку с нарушением целостности мембраны. Это приводит к выходу из
клетки низкомолекулярных компонентов цитоплазмы, а также белков, поступлению в клетку
воды, что в конечном итоге приводит к гибели клетки.
Как уже указывалось, процесс активации комплемента представляет каскадную ферментативную
реакцию, в которой участвуют протеазы и эстеразы, в результате чего образуются продукты
протеолиза компонентов С4, С2, СЗ, С5, фрагменты C4b, C2b, C3b, C5b, а также фрагменты
СЗа и С5а. Если фрагменты C4b, C2b, C3b, C5b участвуют в активации системы комплемента,
то фрагменты СЗа и С5а обладают особой биологической активностью. Они высвобождают
гистамин из тучных клеток, вызывают сокращение гладкой мускулатуры, т. е. вызывают
анафилактическую реакцию, поэтому они названы ана-
филотоксинами.
Система комплемента обеспечивает:
А цитолитическое и цитотоксическое действие антител на клетки-мишени благодаря
образованию мембраноатакующего комплекса;
. активацию фагоцитоза в результате связывания с иммунными комплексами и адсорбции их
рецепторами макрофагов;
* участие в индукции иммунного ответа вследствие обеспечения процесса доставки антигена
макрофагами;
* участие в реакции анафилаксии, а также в развитии воспаления вследствие того, что
некоторые фрагменты комплемента обладают хемотаксической активностью. Следовательно,
комплемент обладает многосторонней иммунологической активностью, участвует в
освобождении организма от микроорганизмов и других антигенов, в уничтожении опухолевых
клеток, отторжении трансплантатов, аллергических повреждениях тканей, индукции иммунного
ответа.
Система комплемента — сложный комплекс белков, представленных главным образом во фракции β-глобулинов, насчитывающий, включая регуляторные, около 20 компонентов, на долю которых приходится 10 % белков сыворотки крови.
белки комплемента можно разделить на две фракции: выпадающие в осадок эуглобулины и водорастворимую альбуминовую фракцию (псевдоглобулины).
В результате активации комплемента при воспалении происходят:
• опсонизация микроорганизмов и иммунных комплексов;
• активация лейкоцитов;
• лизис клеток-мишеней.
Опсонизация Это стимуляция фагоцитоза в результате прикрепления белков комлемента к поверхности мишеней (микробов, иммунных комплексов и др.). Обладая рецепторами к опсонизирующим белкам, фагоцитарные клетки связывают мишени, что вызывает активацию фагоцитов и эндоцитоз или фагоцитоз мишеней.
Активация лейкоцитов Полиморфноядерные гранулоциты и макрофаги обладают специфическими рецепторами к мелким фрагментам белков комплемента, образующимся на поверхности мишеней в результате каскада протеолитических реакций. Диффундируя в окружающую среду, эти фрагменты привлекают фагоциты (направленное движение клеток, или хемотаксис) и, связываясь с ними, вызывают их активацию.
Лизис клеток-мишеней Протеолитический каскад комплемента завершается погружением гидрофобного «зонда» в липидный бислой мембраны клетки-мишени и ее последующим осмотическим разрывом и лизисом.
Дата: 2019-02-02, просмотров: 326.