Основанием для предположений о том, что ВИЧ может вызвать аутоиммунный ответ против иммунокомпетентных клеток, служит сходство между поверхностным гликопротеином gp120 ВИЧ и молекулами МНС II - и те, и другие имеют участки, комплементарные CD4 рецепторам лимфоцитов. Недавно было показано, что gp120 имеет области прямой гомологии с МНС II, ИЛ-2 и МНС I, причем пептид gp120, гомологичный b-цепи МНС II, может вызвать антиген-специфичную активацию аутореактивных Т-клеток.

 У больных СПИДом обнаруживаются антитела, реагирующие с неинфицированными ВИЧ клетками (включая лимфоциты, тромбоциты и нейтрофилы); антитела против CD4, CD3 и ИЛ-2; антитела, иммунореактивные к областям гомологии gp41 ВИЧ с МНС II.  Кроме того, у ВИЧ-инфицированных пациентов можно обнаружить цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ), способные лизировать неинфицированные CD4⁺-клетки.

Гибель неинфицированных Т-лимфоцитов может быть вызвана связыванием с их поверхностью гликопротеинов оболочки ВИЧ. При этом Т-клетка может стать мишенью для ВИЧ-специфичных цитотоксических лимфоцитов или эффекторов антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ), что было продемонстрировано in vitro.

Патогенез ВИЧ-ассоциированных злокачественных новообразований

Еще до открытия и широкого распространения ВИЧ, частота регистрации неходжкинских лимфом (НХЛ) в США и странах Западной Европы постоянно росла, причем не сопровождалась соответствующим ростом частоты болезни Ходжкина (БХ). С начала 1970-х годов в США распространенность НХЛ возросла на 67 %, а связанная с ней смертность - на 27 %. Только в США ежегодно отмечается примерно 41 тыс. случаев НХЛ. С 1982 г. - когда впервые была отмечена связь между развитием НХЛ и СПИДом - лимфомы, ассоциированные со СПИДом, вносят существенный вклад в рост заболеваемости НХЛ. В 1983 г. был отмечен резких рост распространенности НХЛ, причем исключительно в группе мужчин в возрасте 20-54 года - в основном, из Сан-Франциско. При анализе почти 100 тыс. больных СПИДом за период с 1981 по 1989 гг. было показано, что НХЛ были обнаружены примерно у 3 % из них, что в 60 раз превышает распространенность НХЛ в популяции в целом. Более того, по материалам вскрытия 101 больного, погибшего от СПИДа, лимфомы были обнаружены у 20 человек; у 5 из них лимфома была локализована в головном мозге, а у 8 из 20 (включая 4 случая лимфомы головного мозга) опухоль была обнаружена лишь на вскрытии.

Примерно 70 % связанных со СПИДом неходжкинских лимфом представлены высокодифференцированными типами В-клеток (крупноклеточные иммунобластные или мелкоклеточные лимфомы), а остальные 30 % - В-клетками средней и низкой степени дифференцированности (крупноклеточные лимфомы). Нередко по гистологии и цитогенетическим параметрам ассоциированные со СПИДом неходжкинские лимфомы  напоминают лимфому Беркитта.

  Роль Вируса Эпштейна—Барр (ВЭБ) в патогенезе В-клеточных лимфом у больных СПИДом  доказана для эндемической формы лимфомы Беркитта, характерной для Африки, и постулирована для ряда В-клеточных злокачественных заболеваний, развивающихся на фоне хронического иммунодефицита. В настоящее время считается, что ВЭБ может индуцировать злокачественную трансформацию и приводить к развитию В-клеточных лимфом посредством поликлональной стимуляции В-клеток. Хотя точную роль ВЭБ в патогенезе связанных со СПИДом В-клеточных неходжкинских лимфом еще предстоит выяснить, их тесная взаимосвязь налицо: при ассоциированных со СПИДом первичных лимфомах ЦНС геном ВЭБ и ранний белок ВЭБ, свидетельствующий о латентной инфекции, обнаруживаются практически у всех больных. При ассоциированных со СПИДом системных НХЛ геном ВЭБ обнаруживается примерно у половины  больных. При обнаружении ДНК ВЭБ в лимфоузлах ВИЧ-инфицированных больных с генерализованной лимфоаденопатией очень высока вероятность развития в будущем НХЛ; в отличие от этого, при ВЭБ-негативной лимфоаденопатии клетки обычно не претерпевают злокачественной трансформации.

Вирус Эпштейна- Барра

Вирус Эпштейна—Барр был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад. Вскоре стало известно, что вирус может вызывать у человека острый мононуклеоз и назофарингеальную карциному. В настоящее время установлено, что ВЭБ ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний (классические ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит и др.). Кроме того, ВЭБ может вызывать хронические манифестные и стертые формы заболевания, протекающие по типу хронического мононуклеоза.

ВЭБ относится к семейству герпес-вирусов, подсемейство гамма-герпес-вирусов и род лимфокриптовирусов, содержит две молекулы ДНК и обладает способностью, как и другие вирусы этой группы, пожизненно персистировать в организме человека. ВЭБ инфицирует человека, проникая через интактные эпителиальные слои путем трансцитоза в нижележащую лимфоидную ткань миндалин, в частности В-лимфоциты. Проникновение ВЭБ в В-лимфоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21 — рецептор к С3d-компоненту комплемента. После инфицирования число пораженных клеток увеличивается посредством вирус-зависимой клеточной пролиферации. Инфицированные В-лимфоциты могут значительное время находиться в тонзиллярных криптах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной.

С инфицированными клетками ВЭБ распространяется по другим лимфоидным тканям и периферической крови. Созревание В-лимфоцитов в плазматические клетки (что происходит в норме при их встрече с соответствующим антигеном, инфектом) стимулирует размножение вируса, а последующая гибель (апоптоз) этих клеток приводит к выделению вирусных частиц в крипты и слюну. В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литический, то есть приводящий к гибели, лизису, клетки-хозяина, и латентный, когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной области и слюнных желез. Кроме того, он способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов. В ядре клетки-хозяина ДНК ВЭБ может формировать кольцевую структуру — эписому, либо встраиваться в геном, вызывая хромосомные нарушения.

При острой или активной инфекции преобладает литическая репликация вируса. Активное размножение вируса может происходить в результате ослабления иммунологического контроля, а также стимуляции размножения клеток, инфицированных вирусом под действием целого ряда причин: острой бактериальной или вирусной инфекции, вакцинации, стрессов и др.

По данным ВОЗ в Европе, примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ. Первичная инфекция чаще возникает в детском или молодом возрасте.

Пути передачи вируса различны: воздушно-капельный, контактно-бытовой, трансфузионный, половой, трансплацентарный. После заражения ВЭБ репликация вируса в организме человека и формирование иммунного ответа могут протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительных признаков ОРВИ. Но при попадании большого количества инфекта и/или наличии в данный период значимого ослабления иммунной системы у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза.

Возможно несколько вариантов исхода острого инфекционного процесса:

• выздоровление (ДНК вируса можно выявить только при специальном исследовании в единичных В-лимфоцитах или эпителиальных клетках);
• бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах при чувствительности метода ПЦР 10 копий в пробе);
• хроническая рецидивирующая инфекция: а) хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического инфекционного мононуклеоза; б) генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек и др.; в) ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром; г) стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции: длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника вторичного иммунодефицита — рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, фурункулез и другие проявления;
• развитие онкологического (лимфопролиферативного) процесса (множественные поликлональные лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, рак желудка и кишечника и др.);
• развитие аутоиммунного заболевания — системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена и др. (следует отметить, что две последние группы заболеваний могут развиваться через большой промежуток времени после инфицирования);
•  ВЭБ может играть важную роль в возникновении синдрома хронической усталости .

Ближайший и отдаленный прогноз для больного с острой инфекцией, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунной дисфункции, генетической предрасположенности к тем или иным ВЭБ-ассоциированным заболеваниям, а также от наличия ряда внешних факторов (стрессы, инфекции, операционные вмешательства, неблагоприятное воздействие окружающей среды), повреждающих иммунную систему. ВЭБ обладает большим набором генов, дающим ему возможность в определенной мере ускользать от иммунной системы человека. В частности, ВЭБ вырабатывает белки — аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ. В период активного размножения вирус продуцирует ИЛ-10-подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает все этапы функционирования естественных киллеров (то есть важнейших систем противовирусной защиты). Другой вирусный белок (BI3) также может подавлять Т-клеточный иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через подавление интерлейкина-12). Еще одно свойство ВЭБ, как и других герпес-вирусов, высокая мутабельность, позволяет ему на определенное время избегать воздействия специфических иммуноглобулинов (которые были наработаны к вирусу до его мутации) и клеток иммунной системы хозяина. Таким образом, размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.