Трансформация нормальной ткани в опухолевую осуществляется в основном в три этапа. Первый этап — образование латентной опухолевой ткани, или предопухолевой клетки. На ранних этапах трансформации клетки микроскопически ничем не отличаются от нормальных. Нет видимой утраты морфологических признаков дифференцировки, имеются лишь изменения реактивности клеток. Основу этой стадии составляют индуцированная канцерогенным агентом мутация или изменения внехромосомных эпигеномных механизмов. Второй этап — размножение клеток предопухоли и развитие опухолевого узла, или образование опухолевой клетки. Переход на второй этап осуществляется под влиянием коканцерогенных факторов. Это действие основано на возможности усиления специфического канцерогенного эффекта, вызванного коканцерогенным фактором (т. е. таким агентом, который сам по себе не обладает канцерогенным действием). Под действием канцерогенных и коканцерогенных факторов в клетках возникают мутагенные изменения: Третий этап — прогрессирующий рост возникшего новообразования, или образование «автономной» опухолевой ткани. Клетки приобретают способность к неограниченному росту, выходят из-под контроля регулирующих систем организма вследствие отсутствия строгого соответствия между их белковым составом и гомеостатическими факторами.Стадии опухолевого роста: стадии канцерогенеза: 1) индукция заключается в мутации одного из генов, регулирующих клеточное размножение. 2) промоция (ускорение) стимуляция клеточного деления промоторами, благодаря которой создается критическая масса инициированных клеток. 3) прогрессия –наряду с увеличением массы опухоли она постоянно приобретает новые св-ва. Атипизм –совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань от нормальной и составляющих биологические особенности опухолевого роста. Анаплазия - крайняя степень атипизма, возврат к эмбриональному состоянию.Виды атипизма 1) биохимический, 2) антигенный, 3) функциональный 4) морфологический. Морфологический – бывает:1. тканевой - отличие ткани опухоли от исходной, изменение соотношения стромы и паренхимы, преобладание паренхимы или стромы, изменение величины и формы тканевых структур. Пример: фибромиома, характерна для доброкачественных опухолей.2. клеточный - полиморфизм клеток 1) изменение размеров клетки, ядра, 2) изменение формы (макро- , микро-) 3) патологические митозы, 4) усиление митотического режима. Для злокачественных опухолей - характерны тканевой и клеточный. Атипизм метаболический выражается в избыточном количестве нуклеиновых кислот, холестерина, гликогена. В опухолевой ткани гликолитические процессы преобладают над окислительными, содержится мало аэробных ферментных систем, то есть цитохромоксидазы, каталазы. Выраженный гликолиз сопровождается накоплением в тканях молочной кислоты.Антигенный атипизм. В настоящее время установлено, что опухоли значительно отличаются от исходных нормальных тканей по своей антигенной структуре.Опухолевые маркеры –соединения, обнаруживаемые в биологических жидкостях больных и синтезируемые либо собственно раковыми опухолями либо клетками нормальных тканей в ответ на инвазию опухоли. Маркерами опухоли могут быть различные белки ( ферменты, гормоны, антигены) и метаболиты.

41. Механизмы защиты организма от опухолей. Механизмы ускользания опухолей от иммунного контроля. Понятие онкомаркеров. Противоопухолевая фармакотерапия.

Воздействие на организм канцерогенных агентов, активация онкогенов и даже образование опухолевой клетки далеко не всегда приводят к формированию опухоли. Это возможно лишь при наличии важного условия — снижения эффективности механизмов противоопухолевой защиты, обеспечивающих антибластомную резистентность организма. Антибластомная резистентность — свойство организма препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, её ядро и/или их действию на геном; обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию; обнаруживать и разрушать опухолевые клетки, тормозить их рост..

Противоопухолевый иммунитет: 1) естественный иммунитет. Макрофаги и NК-клетки, особенно активированные, могут сдерживать рост опухоли ( цитостаз) или разрушать ее ( цитолиз). При интенсивной стимуляции макрофаги выделяют ФНО ( фактор некроза опухоли), который разрушает некоторые опухоли, но вызывает побочные эффекты- потерю массы тела и др. NК-клетки (естественные и натуральные киллеры) весьма эффективны в противоопухолевой защите, поскольку распознают чужеродные клетки по отсутствию антигенов главного комплекса гистосовместимости. 2) преобретенный ( адаптивный) иммунитет. Антитела эффективнее действуют против свободных клеток ( лейкозы, метастазирующие опухоли) чем против солидных опухолей.

Механизмы ускользания от иммунологического надзора следующие:1. прогрессия опухоли сопровождается утратой части антигенов, имеющихся в нормальной ткани, – так называемым антигенным упрощением. Упрощение антигенной структуры может способствовать выживанию опухолевых клеток и достигать такой степени, когда полностью теряются тканевоспецифические и индивидуальные антигены. Остаются только видоспецифические антигены, к которым у каждого организма определенного вида существует толерантность;2. появление в опухолевой ткани фетальных антигенов не вызывает иммунологической реакции вследствие того, что к этим антигенам имеется иммунологическая толерантность;3. маскирование антигенов опухолей. Так, клетки хорионэпителиомы имеют нейтральную полисахаридную капсулу;4. в некоторыхопухолях обнаружены антигенные детерминанты, которые упреждающе стимулируют Т-супрессоры, что приводит к торможению иммунной реакции против опухоли;5. канцерогенные факторы могут вызывать иммунодепрессию;6. создание перегрузки иммунологической системы и угнетение иммунного ответа опухолевой тканью после достижения определенной массы

42. Патология углеводного обмена. Нарушения всасывания, синтеза, депонирования и расщепления углеводов. Гипогликемические состояния. Нарушение углеводного обмена развивается при расстройстве любого из трех его главных этапов: 1. Нарушение расщепления и всасывания углеводов в пищеварительном тракте при: 1) воспалении слизистой тонкого кишечника; 2) действии токсинов, блокирующих процесс фосфорилирования и дефосфорилирования (флоридзин, монойодацетат); 3) недостатке ионов Na+ , например, при гипофункции коры надпочечников; 4) нарушении кровоснабжения кишечной стенки; 5) врожденной недостаточности лактазы. 2. Нарушение синтеза и распада гликогена в печени вследствие: а) снижение синтеза гликогена происходит при поражении гепатоцитов (гепатиты, отравление фосфором, четыреххлористым углеродом и др.); б) усиление распада гликогена (гликогенолиза) в печени происходит при возбуждении центральной нервной системы, активации симпатического отдела вегетативной нервной системы, также при повышении продукции гормонов - стимуляторов гликогенолиза (адреналина, глюкагона, тироксина и соматотропного гормона) и при интенсивной мышечной работе, что обусловливается увеличением потребления глюкозы мышцами, а также при шоке, лихорадке, эмоциональных нагрузках. в) уменьшение распада гликогена происходит при болезнях патологического депонирования гликогена – гликогенозах. 3. Нарушение межуточного обмена углеводов при: - гипоксии; - нарушении функции печени; - гиповитаминозе В2 (тиамин) 4. Потребления углеводов клетками органов. Гипогликемия — снижение концентрации глюкозы в цельной крови ниже 3,3 ммоль/л.(в лаб диагностике уменьшение до 2,2 ммоль\л и меньше). Общими причинами гипогликемии являются недостаточное поступление глюкозы в кровь, ускоренное ее выведение из крови, комбинация этих факторов. Она требует безотлогательного лечения. Различают: Физиологическую гипогликемию - у здоровых людей при усиленной мышечной работе, приводящей к значительному потреблению глюкозы как источника энергии. Неонаталъную гипогликемию у новорожденных (масса ниже 2500 г) и часто наблюдается у младшего из родившихся близнецов. Патологическая гипогликемия является следствием следующих расстройств: - передозировки инсулина при лечении сахарного диабета; - повышенной продукции инсулина при гиперфункции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гиперплазия, инсулинома); - недостаточности продукции гормонов, способствующих катаболизму углеводов: СТГ, тироксина, адреналина, глюкокортикоидов и др.; недостаточном расщеплении гликогена при гликогенозах; - мобилизации большого количества гликогена из печени (длительная физическая работа)., невосполняющаяся алиментарно; - поражении клеток печени (острые и хронические гепатиты); - нарушении всасывания углеводов в кишечнике.