ЛЕЙКОЦИТОВ И ЭНДОТЕЛИЯ. МОЛЕКУЛЫ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ
Поможем в ✍️ написании учебной работы
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

По современным представлениям, основной механизм эмиграции лейкоцитов состоит в комплементарных лиганд-рецепторных взаимодействиях между лейкоцитом и сосудистой стенкой, причем появление рецепторов индуцируется медиаторами воспаления.

Группа молекул-регуляторов минимально представлена в покоящихся лейкоцитах и эндотелиоцитах или, вообще, не экспрессирована на них (как ELAM-1). Кроме того, до активации молекулы адгезии секвестрированы во внутриклеточных гранулах и не функционируют. Часть из них распознает свои лиганды только после того, как первичная альтерация и/или медиаторы воспаления вызовут в последних конформационные изменения. При воспалении ряд медиаторов (фрагменты комплемента, лейкотриен В4, фактор активации тромбоцитов, трансферрин, цитокины: ИЛ-1, ИЛ-8, g-интерферон, ФНОa и ФНОb, пептидные хемотаксические факторы: мастоцитарные факторы хемотаксиса нейтрофилов, эозинофилов и базофилов, а также сами липополисахариды бактерий) вызывает освобождение молекул адгезии и их лигандов из гранул, конформационные изменения, благоприятствующие их комплементарным взаимодействиям и позже синтез молекул адгезии de novo. При этом часть медиаторов индуцирует повышение клейкости только у лейкоцитов (лейкотриен В – на нейтрофилах, факторы комплемента – на полиморфонуклеарах и моноцитах), часть действует только на эндотелий (ИЛ-1, эндотоксины бактерий), а большинство стимулирует и адгезивность лейкоцитов, и клейкость эндотелия (ФНО). Большинство медиаторов-усилителей адгезивных свойств синтезируется лимфоцитами и макрофагами, но и сам эндотелий под влиянием липополисахаридов бактерий, тромбина и ФНО способен вырабатывать, например, ИЛ-1.

Молекулы клеточной адгезии подразделяются на несколько семейств:

> Селектины – лектиновые молекулы клеточной адгезии (LECCFMs). Селектины опосредуют самую раннюю стадию маргинации лейкоцитов – обратимую адгезию. Благодаря взаимодействиям с их участием лейкоциты покидают осевой кровоток, претерпевают краевое движение и краевое стояние. Таблица 6 содержит общую характеристику селектинов.

Взаимодействие селектинов с участием олигосахаридных остатков позволяет лейкоцитам задержаться у эндотелиальных клеток. Селектины экспрессируются рано: пик эксрессии Р-селектина, например, приходится на 7-8 мин после стимуляции эндотелия пупочной вены кахексином.

Первым экспрессируется Е-селектин для нейтрофилов (поэтому именно эти лейкоциты во многих случаях эмигрируют раньше других). Наиболее массированная экспрессия этого селектина наступает уже через 20 мин после стимуляции эндотелия пупочной вены кахексином.

> Интегрины – димерные трансмембранные белки, экспрессируемые лейкоцитами и другими клетками гемопоэтического ряда, фибробластами и клетками ряда внутренних органов. Эндотелий экспрессирует лишь некоторые интегрины. Они ответственны за поздние стадии адгезии активированных лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию и, частично, диапедез белых клеток крови через стенку сосуда. Интегрины распознают трипептид арг-гли-асп (RGD) и, возможно, другие, конформационно близкие детерминанты (Таблица 7).

При маргинации и диапедезе основными участниками являются b2-интегрины LEA-1, p150 CR3 (МАС-1) миелоидных и лимфоидных клеток. Они взаимодействуют с появляющимися под воздействием цитокинов на эндотелиоцитах молекулами ICAM из числа членов суперсемейства иммуноглобулинов. В то же время, b1-интегрин VLA-4 взаимодействует с экспрессируемым под влиянием цитокинов на эндотелиальных и некоторых антигенпредставляющих клетках белком VCAM из того же суперсемейства. При наследственном дефиците b2-интегринов развивается синдром дефектной адгезии лейкоцитов, приводящий к нарушению аккумуляции фагоцитов в очагах воспаления и затяжным инфекциям.

Таблица 6

Селектины и их функции

 

Селектин   Источник   Лиганды   Функции  
L-селектин (LAM-1)   Все лейкоциты.   Адресин лимфоузлов, сиалированные олигосахариды сосудистой стенки.   Маргинация, хоуминг лимфоцитов.  
Р-селектин (GMP-140)   Эндотелий, тромбоциты.   Сиалированные Льюис-Х олигосахариды лейкоцитов.   Маргинация лейкоцитов, адгезия тромбоцитов.  
Е-селектин (ELAM-1)   Эндотелий.   Асиало-Льюис-Х антиген нейтрофилов.   Маргинация нейтрофилов.  

 

> Белки суперсемейства иммуноглобулинов, участвующие в адгезии и экспрессируемые. преимущественно, эндотелием, именуются ICAM. Это трансмембранные протеины с пятью внеклеточными доменами, их экспрессия усиливается ИЛ-1, ФНО и g-интерфероном (Таблица 8).

> Адресины – белки клеток внутренней выстилки высокоэндотелиальных венул. Эти сосуды лимфоидных органов – место физиологической адресной миграции лимфоцитов и других лейкоцитов, которое и опосредуется рецепцией адресинов.

Таблица 7

Интегрины и их роль

 

    Интегрин                    Источник

 

Лиганды   Функции  
VLA-1 (CD49а)   Эндотелий, моноциты, фибробласты, активированные Т-лимфоциты, маркер Т-клеток памяти.   Ламинин, коллаген.   Рецептор адгезии активированных лейкоцитов.  
VLA-1 (CD49b)     Лимфоциты, моноциты, макрофаги, тромбоциты, гранулоциты.   Ламинин, коллаген.   Рецептор адгезии активированных лейкоцитов, тромбоцитов.  
VLA-1 (CD49c)   Эндотелий, лимфоциты, тироциты, почки, другие внутренние органы.   Фибронектин, ламинин, коллаген.   Рецептор адгезии активированных лейкоцитов.  
VLA-1 (CD49d)   Т- и В-лимфоциты, моноциты, тромбоциты.   Фибронектин, VCAM-1, сосудистый адресин.   Рецептор внутриорганного хоуминга Т-клеток памяти, хоуминга лимфоцитов в пейеровы бляшки, усилитель маргинации, адгезии  
VLA-1 (CD49e)   Активированный эндотелий, некоторые лейкоциты, тромбоциты.   Фибронектин.   Рецептор адгезии активированных лейкоцитов, тромбоцитов, хоуминга Т-клеток.  
VLA-1 (CD49f)   Активированные Т-лимфоциты, тромбоциты, внутренние органы.   Ламинин.   Рецептор адгезии активированных лейкоцитов.  
LFA-1 (CD11a)   Лимфоциты, моноциты, макрофаги, гранулоциты.   ICAM-1, 2, 3.   Рецептор адгезии лейкоцитов.  
CR3 MO-1, (CD11b)   НК-клетки, моноциты, нейтрофилы.   ICAM-1, СЗb.   Рецептор продуктов протеолиза 3 фактора комплемента, адгезии активированных лейкоцитов.  
CR4 (p150        (CD11c)     В-лимфоциты, макрофаг, моноциты, НК, и гранулоциты.   С4b.   Рецептор продуктов протеолиза 4 фактора комплемента, адгезии активированных лейкоцитов.  

 

В очаге острого воспаления эмиграция лейкоцитов характеризуется очередностью. Хотя для форсирования стенки сосуда отдельному нейтрофилу достаточно 3-12 мин, максимальная скорость выхода нейтрофилов приходится на первые 2 часа, а максимальное накопление этих клеток в очаге наступает к 4-6 часам.

Моноциты начинают эмиграцию вместе с нейтрофилами, но наращивают ее до 16-24 ч и после этого срока преобладают в инфильтрате. Считается, что лимфоциты начинают эмигрировать позже других лейкоцитов. Асинхронность эмиграции связана с неодновременным появлением молекул клеточной адгезии и хемотаксических факторов, специфичных для разных лейкоцитов.

Выходя из сосудов, лейкоциты проявляют положительный хемотаксис и приближаются к носителям хемоаттрактивных детерминант, что составляет уже первую стадию фагоцитоза.

Дата: 2019-07-24, просмотров: 194.