L-цистеин относится к соединениям, для которых очень важна степень
очистки. От этого зависит его способность к радиозащите. Но возможности
использования препарата на высокоорганизованных животных ограничены, так
как у собак, облучаемых g-лучами, это вызывало судороги, приступы рвоты и
другие побочные реакции. Подобные вещества эффективны только при
введении незадолго до облучения.
В 1951 году были опубликованы данные о том, что декарбоксилированное
производное l-цистеина - b-меркаптоэтиламин (МЭА) обладает способностью
защищать животных от действия ионизирующей радиации в летальной дозе.
В одном из опытов собаки облучались g-квантами (Co60 ) и получили дозу
400 р. Им было введено 111 мг/кг МЭА. 50% животных выжило.
Л. Ф. Семенов сообщил, что МЭА защищает обезьян от лучевой болезни.
В другом опыте мыши облучались 20 минут дозой мощностью 32,5 р/мин.
Результаты эксперимента приведены в таблице.
Соединение | Число животных | Препарат (мг/кг) | Выжило через 30 дн. | Выжило, % |
Контроль | 20 | -------------------------- | 1 | 5 |
МЭА | 20 | 150 | 6 | 30 |
20 | 200 | 10 | 50 | |
МЭА+АТФ | 20 | 150+150 | 13 | 65 |
Таким образом, многочисленные эксперименты подготовили почву для
перенесения исследований в клиники, для изучения действия МЭА на людей.
Большинство производных l-цистеина уменьшают эффективную дозу
радиации и ускоряют процессы восстановления. АЭТ, применяемый в
профилактических целях уменьшает повреждение ядерного аппарата клеток.
Действие МЭА основано на снижении потребления кислорода организмом
при введении препарата.
Многие соединения этого класса уменьшают химический мутагенез, и у них
есть общее свойство: по мере увеличения длины углеродной цепи защитное
действие уменьшается.
Механизм действия протекторов связан и с явлением синергизма –
односторонним или взаимным усилением действия. Эффект от применения
выше у комбинации l -цистеин + цианистый натрий из-за различного действия
препаратов. Также возможно сочетание l -цистеина с гистамином, АТФ,
Na2S2O2 , аминоацетонитрином, пиридоксином.
Амины.
По данным Александера, гистамин обеспечивает надежную защиту при
введении 220 мг/кг.
5-окситриптамин (серотонин) в смеси с ацетилхолином оказывает более
эффективное действие, чем при введении каждого из них по отдельности. Это
подтверждают эксперименты на макаках-резус.
По некоторым данным аминазин и фенатин облегчают течение лучевой
болезни, а 5-метоксикриптамин (мексамин) защищает кроветворную ткань.
Также защитным действием обладает белок стеллин, выделенный из ядер
некоторых клеток рыб.
Синергизм свойственен сочетаниям l- цистеина с сульфатом, хлоргидратом и
аскорбинатом стеллина. При введении этих комбинаций выживаемость
подопытных животных составила 70-80%, что значительно выше, чем при
использовании компонентов по отдельности (20% и 20-40%). Метиловый эфир
стеллина проявляет защитное действие только в смеси.
Все амины являются сильными фармакологическими агентами. Например,
гистамин оказывает действие на кровяные сосуды и кровяное давление,
поэтому его введение в больших количествах опасно. Также все амины
замедляют деструкционные и окислительные процессы в организме.
Эффективность цианистого натрия подтверждена опытами на мышах и на
собаках (в сочетании с цистеином, 500 р).
Также радиопротекторами являются цианофоры – фурфуролциангидрин,
ацетонциангидрин и многие другие, служащие ингибиторами тканевого
дыхания.
Нитрат натрия и метгемоглобинобразователи.
Одним из важнейших эффектов действия нитрата натрия является
уменьшение угнетения деления клеток, но он, в сочетании с этиловым
спиртом вызывает расширение капилляров, хотя и повышает процент
выживаемости животных до 90% (мышей). Также эксперименты производились
На собаках.
При образовании метгемоглобина двухвалентное железо превращается в
Дата: 2019-12-10, просмотров: 224.