Фенол как антисептик был впервые применен более 130 лет назад (в 1867 году) в хирургической операции. В связи с выраженной токсичностью он обычно используется только для дезинфекции инструментов, белья и т.п. в виде слабого (3-5%) водного раствора. Его производят при коксовании угля, выделяя из каменноугольной смолы щелочно-кислотной обработкой. Фенол можно получить также сплавлением бензолсульфокислоты со щелочью с последующим действием кислоты на образующийся фенолят натрия. Однако основным промышленным способом его крупномасштабного синтеза является жидкофазное окисление изопропилбензола до гидроперекиси, которую затем подвергают перегруппировочному расщеплению под действием серной кислоты. В результате образуются два ценных продукта - фенол и ацетон.

Тимол (24) [2-изопропил-5-метилфенол,содержится в виде эфира в траве чабреца (тимиана,Thymus vulgaris L.)] имеет малую токсичность, поэтому может применяться не только наружно для полосканий рта и носоглотки, но и внутрь как антисептик при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (понос, метео-

ризм), а также как противоглистное средство. Синтезируют тимол из пара-цимола (23) сульфированием до сульфокислоты и ее сплавлением со щелочью. В альтернативном методе исходным веществом служит мета-крезол, который сначала ацилируют, а затем конденсируют с ацетоном при 300^о С. При этом образуется замещенный стирол (25), который гидрируют до тимола 24.

Резорцин (1,3-дигидроксибензол) - антисептик для наружного применения против экзем, себореи, грибковых заболеваний. Входит в состав шампуней. Производят омылением мета-бензолдисульфокислоты.

Фенолфталеин (27) [пурген, 1,1-ди-(4-оксифенил)бензодигидрофуран-3-он] - слабый антисептик, но обладает сильным слабительным действием и применяется при хронических запорах с 1871 года. Получают его через парофазное окисление нафталина над оксидом ванадия при 450-500^о С. Нафталин превращается в этих условиях в ангидрид фталевой кислоты (26). Его затем конденсируют с фенолом при 110 С в присутствии серной кислоты, что приводит к слабительному 27.

Ряд ароматических углеводородов, в которых гидросигруппа этерифицирована 3-аминопропан-1,2-диолом,проявляют свойства b-адреноблокаторов с антигипертензивным и противоаритмическим действием. С середины 1960-х годов в медицине используется анаприлин (пропранолол, 29) для лечения стенокардии и антиаритмии. Его синтез основан на конденсации 2-гидроксинафталина с 2-хлорметилоксираном в присутствии щелочи. В полученном эфире (28) затем расщепляют оксирановый цикл по связи О(1)-С(3) действием изопропиламина, который нуклеофильно присоединяется по С-3 атому с образованием анаприлина.

Другое более современное антигипертензивное лекарственное вещество буфетолол (адобиол, 33) синтезируют из пирокатехина, последовательно О-алкилируя его сначала тетрагидрофурфуриловым спиртом (30) до моноэфира (31), а затем эпихлоргидрином до диэфира (32). Под действием трет-бутиламина легко раскрывается только напряженное оксирановое кольцо и его остаток N-алкилирует этот амин, образуя буфетолол 33.

Введение аналогичного фармакофора (аминоглицидилового спирта) в гетероциклическое тиадиазольное ядро привело к соединению (37) - тимололу, который оказался почти на порядок более активным, чем пропранолол 29. В 90-х годах тимолол (тимоптик) занимал ведущее место в офтальмологии, в частности, для лечения глаукомы. Получают его из 3-гидрокситиазола (35) теми же реакциями, которые использовались выше при синтезе буфетолола. Исходное соединение 35 синтезируют последовательным нуклеофильным замещением в 3,4-дихлортиа-диазоле (34) одного атома хлора на морфолиновый остаток, а второго - на гидроксильную группу.